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| 臨床資料 | |
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| 商品名 | Fuzeon |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 核准狀況 | |
| 懷孕分級 |
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| 给药途径 | 皮下注射（SC） |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 84.3% (经皮下注射) |
| 血漿蛋白結合率 | 92% |
| 药物代谢 | 经肝 |
| 生物半衰期 | 3.8小时 |
| 排泄途徑 | 尚不明确 |
| 识别信息 | |
| CAS号 | 159519-65-0  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.169.201 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C204H301N51O64 |
| 摩尔质量 | 4492.1 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
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恩夫韦地（INN：Enfuvirtide），商品名福艾[1]（Fuzeon），是一种融合抑制剂类抗艾滋病靶向药物，由美国的Trimeris公司与瑞士的羅氏公司合作开发。恩夫韦地于2003年得到美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，是第一种获FDA批准的融合抑制剂类抗艾滋病药物[2][3]。恩夫韦地属于人工合成的多肽类药物，由36个氨基酸残基组成。该药物的作用机制是阻止HIV-1病毒包膜与CD4+ T细胞的质膜融合[4]。临床上，恩夫韦地需经皮下注射给药，一般会与其他抗艾滋病药物联用，达到控制艾滋病患者病情进展的目的[5][6]。
特性
作用机制
恩夫韦地属于融合抑制剂类抗艾滋病药物，通过阻止HIV-1病毒侵入CD4+ T细胞这一过程发挥药效。恩夫韦地与HIV-1病毒包膜上的gp41糖蛋白七肽重复区2（HR2）结构相似，因此能干扰gp41的HR1区域和HR2区域结合，达到阻止HIV-1病毒包膜与CD4+ T细胞质膜融合的目的[4][7]。HIV病毒gp41糖蛋白HR1区域内36、38、40，以及43位氨基酸的突变能导致抗药性的发生[5]。
药代动力学
恩夫韦地经皮下注射给药，绝对生物利用度为84.3%。以单次90毫克皮下注射为测试条件，半衰期约为3.8±0.6小时，最大血药浓度为4.59±1.5微克/毫升，需3-12小时（中位数为8小时）达到血药浓度峰值，拟似分布体积为5.5±1.1升，药物消除率为24.8±4.1毫克每小时/千克[8]。恩夫韦地主要经肝代谢，不需要针对肝肾功能障碍的病人调整用药剂量[4][8]。
临床医学
临床上，恩夫韦地一般与其他抗艾滋病药物联用，用于控制艾滋病患者的病情进展。恩夫韦地一般是对已接受过抗逆转录病毒治疗的患者使用，不推荐给未接受过类似治疗的患者使用恩夫韦地[5][6]。
因恩夫韦地需要一天两次经皮下注射给药，恩夫韦地并不是一种常用的药物[4]。恩夫韦地最常见的药物不良反应是注射部位疼痛，发生率超过90%，接近100%。除此之外，使用恩夫韦地后，罹患细菌性肺炎的风险也会升高。恩夫韦地也可能导致嗜酸性粒细胞介导的过敏反应（发生概率大约是1%）[9][10][11]。也有使用恩夫韦地后发生恶心、腹泻、疲劳和失眠等药物不良反应的报导[5]。
2015年的文献表明，尚无恩夫韦地与其他药物发生的相互作用具临床意义。截至当年，亦未曾有恩夫韦地对孕妇和胎儿影响的正式研究[5]。
历史
恩夫韦地这一药物的研发基于在杜克大学供职的达尼·博洛涅西（Dani Bolognesi）与他同事的研究。1993年，博洛涅西与几名同事成立了Trimeris公司。恩夫韦地最初的临时名称是“T-20”。1996年，恩夫韦地完成临床前实验，进行人体临床实验的条件已成熟[12][13]。1999年，Trimeris公司决定与瑞士的羅氏公司合作开发恩夫韦地[14]。2003年3月13日，经过FDA六个月的加速审批，恩夫韦地成功获批上市，成为第一个获FDA批准的融合抑制剂类抗艾滋病药物[3][15]。
商业市场
恩夫韦地由Trimeris公司与瑞士的羅氏公司合作开发。根据两家公司在1999年达成的协议，恩夫韦地在美国和加拿大的利润由两家公司平分。罗氏在其他国家销售恩夫韦地的市场费用由该公司自行承担，并向Trimeris公司支付特许权使用费[14]。调查表明，2006年第三季度，恩夫韦地的销售额达到6300万美元[12]。
恩夫韦地曾因不菲的治疗费用而引发争议。根据2003年的估计，在美国洲接受一年恩夫韦地的治疗要花费20,000美元到27,000美元，在欧洲接受一年恩夫韦地的治疗要花费超过20,000美元，是当时绝大部分抗艾滋病药物治疗费用的3倍[16][17][18]，对大部分人来说，这样的价格都是无法负担的[19]。
参见
参考文献
- ^ Product Information Fuzeon (PDF). 2007 [2019-01-29]. （原始内容存档 (PDF)于2019-01-30）.
- ^ HB Fung; Y Guo. Enfuvirtide: a fusion inhibitor for the treatment of HIV infection. Clin Ther. 2004, 3 (26): 352–378 [2019-01-29]. PMID 15110129. （原始内容存档于2018-06-15）.
- ^ 3.0 3.1 Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Fuzeon (Click on 'Approval Date(s) and History, Letters, Labels, Reviews for NDA 021481'). accessdata.fda.gov. United States Food and Drug Administration. [6 January 2019]. （原始内容存档于2017-06-28）.
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